白細(xì)胞介素- 1受體分泌及調(diào)節(jié)介紹

白細(xì)胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）的間接作用，可使內(nèi)毒素引起機(jī)體發(fā)熱。本篇文章介紹IL-1的受體分泌及調(diào)節(jié)介紹。

IL-1的受體有兩種：IL-1RⅠ和IL-1R Ⅱ。三種IL-1都能與受體結(jié)合，IL-1Ra與受體結(jié)合后不引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)，但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結(jié)合。上述兩種受體常常表達(dá)在同一細(xì)胞中，但不同的細(xì)胞僅優(yōu)勢(shì)表達(dá)某一種受體。

IL-1RⅠ是相對(duì)分子質(zhì)量為80000的糖蛋白，人的基因位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。主要表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、T細(xì)胞，肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞和表皮樹(shù)突狀細(xì)胞等。IL-1RⅠ高度糖基化，阻止糖基化會(huì)降低其生物學(xué)活性。IL-1R Ⅰ的胞質(zhì)內(nèi)肽鏈較長(zhǎng)，并參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，與Toll受體的胞質(zhì)區(qū)顯著同源，故稱(chēng)為Toll/白細(xì)胞介素同源區(qū)域（Toll /in-terleukin-1 homologous region，TIR），缺乏酪氨酸激酶的活性。人IL-1R Ⅰ mRNA約5kb，編碼569個(gè)氨基酸殘基，細(xì)胞外320個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成3個(gè)免疫球蛋白樣功能域，跨膜區(qū)有19個(gè)氨基酸殘基，其余230個(gè)氨基酸殘基在胞質(zhì)內(nèi)。

IL-1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL-1RAcP）其胞外和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域與IL-1RⅠ具有同源性，IL-1與IL-1RⅠ結(jié)合親和力較低，可使構(gòu)象發(fā)生改變，并被IL-1RAcP識(shí)別，參與受體復(fù)合物的形成，能夠增強(qiáng)其親和力，使之發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。

IL-1RⅡ主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中。IL-1R Ⅱ的 mRNA約1803bp，編碼386個(gè)氨基酸殘基，是相對(duì)分子質(zhì)量為68000的糖蛋白。該蛋白質(zhì)含有5個(gè)糖基化位點(diǎn)，經(jīng)過(guò)N-糖苷酶處理使糖鏈分解后，相對(duì)分子質(zhì)量為55000。IL-1RⅡ細(xì)胞外的332個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成3個(gè)免疫球蛋白樣功能域，其胞內(nèi)只有很短的29個(gè)氨基酸殘基，沒(méi)有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。用抗IL-1RⅡ抗體不能阻止IL-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，用抗IL-1RⅡ抗體能夠有效地阻止IL-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。IL-1RⅡ是一個(gè)誘騙分子，可為IL-1的自身負(fù)反饋。將IL-1RⅡ的細(xì)胞外部分與IL-1RⅠ的胞質(zhì)內(nèi)部分嵌合構(gòu)建的嵌合受體能夠與IL-1結(jié)合并能轉(zhuǎn)導(dǎo)信、號(hào)效應(yīng)。

可溶性IL-1受體：健康人和某些病理組織液中可檢查到IL-1R Ⅰ和 IL-1RⅡ的胞外結(jié)構(gòu)部分為可溶的IL-1受體，但其具體的生物學(xué)作用不是很清楚。

IL-1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑用圖9-1表示。